سرطان الكلاب: خلل التنسج النقوي

هذه المقالة مقدمة لك بإذن من المؤسسة الوطنية لسرطان الكلاب.

نرى المزيد من المقالات على سرطان الكلاب.



تبرع لصندوق Champ Fund وتساعد في علاج سرطان الكلاب.



وصف

أمراض التكاثر النقوي (MPDs) هي مجموعة من الأمراض الورمية التي تنشأ في نخاع العظام. هذه التشوهات ناتجة عن نمو غير منظم للخلايا الجذعية المكونة للدم (الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي تؤدي إلى ظهور جميع أنواع خلايا الدم). في هذا النوع من الحالات ، على الرغم من أن الخلايا تنمو بسرعة ، هناك ضعف في النضج والوظيفة مما يؤدي إلى الحد من تكون الدم الطبيعي (تكوين مكونات خلايا الدم) وتدمير الأنسجة الأخرى. ومع ذلك ، تم العثور عليها في الكلاب 10 مرات أقل من أمراض التكاثر اللمفاوي (حالة يتم فيها إنتاج الخلايا الليمفاوية بكميات زائدة). لا يوجد عمر و تربية أو الميل الجنسي.

يعتمد تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم على عدة عوامل نمو تنظيمية تسمى عوامل تحفيز المستعمرات (CSFs). هذه الاضطرابات النسيلية في نخاع العظام هي التي تؤدي في الواقع إلى التنسج النقوي (انخفاض عدد جميع خطوط خلايا الدم مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية) ، وخلل التنسج النخاعي (مجموعة من الاضطرابات التي لا يعمل فيها نخاع العظام بشكل صحيح وينتج عدد غير كاف من خلايا الدم) وتكاثر النخاع.



تنقسم MPDs إلى فئتين - سرطان الدم النخاعي الحاد وأمراض التكاثر النقوي المزمن. يؤثر النمو غير المنضبط للخلايا على النضج وهذا بدوره يؤدي إلى تراكم خلايا ضعيفة التمايز. تمت الإشارة إلى هذه الاضطرابات سابقًا باسم MPDs الحادة أو ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد ولكن الآن تم وضعها تحت نطاق الحالات الحادة اللوكيميا النخاعية .

تتميز اضطرابات التكاثر النقوي المزمن أيضًا بانتشار غير منظم للخلايا يؤدي إلى تراكم الخلايا المتمايزة. تتجلى كما كثرة الحمر الحقيقية (إنتاج الكثير من خلايا الدم الحمراء) ، ابيضاض الدم النقوي المزمن ، كثرة الصفيحات (إنتاج الكثير من الصفائح الدموية في نخاع العظام). في ابيضاض الدم ينخفض ​​عدد الخلايا الطبيعية المنتشرة. تسمى العملية التي تقوم بها الخلايا الورمية بإزاحة الخلايا المكونة للدم الطبيعية بسحاف النخاع.

سرطان الدم النخاعي الحاد

يحدث ابيضاض الدم النخاعي الحاد فجأة وبالتالي فهو أكثر عدوانية من نظيره المزمن. يحدث بشكل أقل تواترا في الكلاب ويتميز بتسلل الخلايا في نخاع العظام دون نضوج. يؤدي هذا في النهاية إلى زيادة إنتاج الخلايا في الدم المحيطي. قد تشمل الأعضاء المصابة الطحال والكبد والغدد الليمفاوية واللوزتين والكلى والقلب والجهاز العصبي المركزي. عادة ما يتجلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد في صورة فقر الدم ، قلة العدلات (تتميز بانخفاض عدد نوع معين من خلايا الدم البيضاء تسمى العدلات) ونقص الصفيحات (وجود صفيحات منخفضة نسبيًا في الكلاب).



العدوى والنزيف شائعان جدًا. في بعض الأحيان تكون هذه الخلايا الخبيثة موجودة فقط في نخاع العظام ولكن ليس في الدم المحيطي. يشار إلى هذا باسم ابيضاض الدم اللوكيميا. ومع ذلك ، في ابيضاض الدم تحت اللوكيميا ، يكون عدد كرات الدم البيضاء طبيعيًا أو ينخفض ​​ولكن الخلايا السرطانية توجد في الدم المحيطي.

أمراض التكاثر النقوي المزمن

تنجم أمراض التكاثر النقوي المزمن عن كثرة خلايا نخاع العظم المتمايزة التي تؤدي إلى تراكم كريات الدم الحمراء أو الخلايا المحببة أو الخلايا الوحيدة أو الصفائح الدموية.

كثرة الحمر الحقيقية

تتميز هذه الحالة بالإفراط في إنتاج كرات الدم الحمراء. على الرغم من أنه يحدث بشكل أقل في الكلاب ، إلا أن الأشخاص في منتصف العمر لديهم استعداد. لم يتم الإبلاغ عن أي سلالة أو ميل للجنس حتى الآن. يتميز المرض أيضًا بارتفاع عدد كرات الدم الحمراء وتركيز الهيموجلوبين.

ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML)

يتميز هذا بسلسلة مرتفعة من العدلات. تتراكم في نخاع العظام والدم المحيطي وتهاجم أيضًا الأعضاء الأخرى. يسود الدم المحيطي مع كل من العدلات الناضجة (النوع الأكثر شيوعًا من خلايا الدم البيضاء) والعدلات غير الناضجة. تم العثور أيضًا على زيادة في تعداد الخلايا القاعدية والحمضية. قد تشمل الحالات الأخرى فقر الدم ونقص الصفيحات. ومع ذلك ، يجب تمييز سرطان الدم النخاعي المزمن عن كثرة الكريات البيضاء العدلات الشديدة (الحالة التي تتأثر فيها جميع خلايا الدم البيضاء) أو 'تفاعلات اللوكيميا' (ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء وهو رد فعل فسيولوجي للتوتر أو العدوى) التي تحدث بسبب المناعة- الأمراض ذات الصلة.

ابيضاض الدم القاعدي واليوزونوفيلي

يتميز ابيضاض الدم القاعدي بارتفاع عدد كرات الدم البيضاء. هناك تكاثر في الخلايا القاعدية (جزء من جهاز المناعة الذي يحمي الجسم) في نخاع العظام والدم المحيطي. قد يحدث تضخم الكبد والطحال (تضخم متزامن لكل من الكبد والطحال) ، واعتلال العقد اللمفية (التهاب العقد الليمفاوية) وكثرة الصفيحات (ارتفاع عدد الصفائح الدموية). تم العثور على كل هذه الكلاب لتكون فقر الدم. ومع ذلك ، فإن الإصابة بسرطان الدم القاعدية تخضع للفحص في طبيب بيطري الأدب.

كثرة الصفيحات الأساسية

تم الإبلاغ عن كثرة الصفيحات الأساسية بشكل ضئيل للغاية في الكلاب. في إحدى الدراسات ، تم الإبلاغ عن وجود عدد مرتفع من خلايا النواء في الكلب في نخاع العظام. لكن لم يتم العثور عليها في الدم المحيطي. وشملت الحالات الأخرى تضخم الطحال ونزيف الجهاز الهضمي وارتفاع عدد الخلايا القاعدية المنتشرة.

في تقرير أحدث ، تم تشخيص إصابة كلب بكثرة الصفيحات الأولية. ولكن تبين أنه تطور إلى ابيضاض الدم النقوي المزمن في وقت لاحق. في بعض التقارير وجد أن كثرة الصفيحات الأساسية عادة ما تكون مصحوبة بفقر الدم الناقص الصغر (فقر الدم حيث تكون خلايا الدم الحمراء أو كرات الدم الحمراء أكثر شحوبًا من الطبيعي).

اضطرابات نخاع العظام الأخرى

تليف النخاع

على عكس البشر في الكلاب ، يحدث التليف النقوي (اضطراب نخاع العظم حيث يخضع النخاع للتليف حيث يوجد نمو مفرط للنسيج الضام في أحد الأعضاء) بشكل ثانوي لاضطراب تعدد الشخصية (MPDs) والتلف الإشعاعي وفقر الدم الانحلالي الخلقي (التدمير السريع لخلايا الدم الحمراء بسبب عيب وراثي). في بعض الأحيان ، تؤدي حالات مثل داء إيرليخ (عدوى بكتيرية تنقلها القراد) وتسمم الدم (حالة طبية خطيرة تتميز بالتهاب في الجسم كله) وتسمم الأدوية إلى حدوث نخر متزامن في نخاع العظم (الموت المبكر للخلايا والأنسجة الحية). تم العثور على الحؤول النخاعي (حالة تتميز بفقر الدم وتضخم الطحال ووجود خلايا الدم المنواة وخلايا حبيبية غير ناضجة في الدم) في الكبد والطحال والرئتين. ومع ذلك ، فإن تكوين الدم خارج النخاع (تكوين مكونات خلوية في الدم خارج لب العظم) يفشل في إيقاف قلة الكريات الشاملة (نقص خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية) التي تتطور في نهاية المطاف.

متلازمة خلل التنسج النقوي

متلازمات خلل التنسج النقوي هي مجموعة متنوعة من الاضطرابات الدموية التي تتميز بالإنتاج غير الفعال لخلايا الدم النخاعية. يؤدي في النهاية إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد. ومع ذلك ، فإن هذه المتلازمة نادرة للغاية في الكلاب. تشمل التشوهات الدموية فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، كريات الدم الحمراء كبيرة الكريات (كريات الدم الحمراء أكبر من الطبيعي) و فرط الكريات الحمر (في مثل هذه الحالات ، يكون ظهور خلايا الدم الحمراء المنواة مرتفعًا بشكل طفيف مصحوبًا بكثرة شبكية ملحوظة ، مما يشير إلى أن نخاع العظم الاستجابة للطلب المتزايد المفاجئ على إنتاج كريات الدم الحمراء). يُشار أيضًا إلى خلل التنسج النقوي باعتباره متلازمة ما قبل الورم لسرطان الدم. ومن ثم ، يطلق عليه أحيانًا اسم preleukemia.

الأعراض

قد تشمل العلامات السريرية الخمول ، قلة الشهية (قلة الشهية) ، فقدان الوزن ، الهزال (يصبح نحيفًا للغاية) ، الشحوب (شحوب غير طبيعي) ، نمش (حالة يوجد فيها بقعة أرجوانية على السطح) ، استمرار حمى ، عطاش (زيادة العطش) ، تضخم الكبد والطحال. في بعض الحالات تظهر أعراض مثل تضخم العقد اللمفية وتضخم اللوزتين والعرج المتحول في الساقين وأورام العين والالتهابات المتكررة. يمكن أيضًا أن يصاحب أمراض التكاثر النقوي من حين لآخر التقيؤ و إسهال ، ضيق التنفس (ضيق التنفس) وغيرها من العيوب العصبية بما في ذلك الارتباك ، ترنح (نقص التنسيق العضلي) و النوبات . في بعض الأحيان يتم ملاحظة حمامي (احمرار الجلد) في مثل هؤلاء المرضى بسبب زيادة كتلة كرات الدم الحمراء.

بصرف النظر عن وجود الخلايا الورمية في الدم المحيطي ، هناك حالات شذوذ أخرى مثل انخفاض عدد الخلايا الطبيعية ، كرات الدم الحمراء ذات النواة العرضية (شكل غير ناضج جدًا من كرات الدم الحمراء عندما يكون هناك طلب شديد على كرات الدم الحمراء ليتم إطلاقها من قبل نخاع العظام) ، فقر الدم غير المتجدد (وهي حالة لا يستجيب فيها نخاع العظم ولا يستطيع الاستجابة لنقص خلايا الدم الحمراء) ونقص الصفيحات يمكن ملاحظته بوضوح.

يكون فقر الدم شديدًا في حالات اضطراب الشخصية المتعددة الحادة. أيضًا في الحيوانات المصابة بالتليف النقوي (تليف نخاع العظم) يتميز فقر الدم بوجود تباين الخلايا (خلايا الدم الحمراء ذات الحجم غير المتكافئ) و كثرة الكريات الحمر (وجود خلايا دم حمراء غير طبيعية في الدم المحيطي). بصرف النظر عن هذه الحالات الأخرى مثل قلة الكريات الشاملة وداء الكريات البيض (نقي العظم موبوء بالآفات التي تسبب له الانضغاط مع عدد متغير من الخلايا غير الناضجة من سلسلة كرات الدم الحمراء المحببة في الدورة الدموية) قد تكون موجودة في الكلاب

مع تليف النخاع.

تقنيات التشخيص وإجراءات العمل

لتشخيص أمراض التكاثر النقوي ، تتكون الفحوصات المرضية من فحص الدم المحيطي ونخاع العظام. في حالة اضطراب تعدد الشخصية (MPD) الحاد ، عادة ما توجد خلايا الانفجار منتشرة في الدم المحيطي ونخاع العظام. ومع ذلك ، إذا كانت الخلايا المتفجرة غائبة عن الدم المحيطي ، فقد يشير مرض نخاع العظام ، مثل فقر الدم غير المتجدد ، أو قلة الصفيحات إلى أن سرطان الدم على قدم وساق. في بعض الأحيان ، يمكن أيضًا اكتشاف الخلايا السرطانية في السائل الدماغي النخاعي (CSF) عندما يتعرض الجهاز العصبي المركزي للهجوم. يعد التلوين الكيميائي الخلوي لخلية الانفجار ضروريًا للتمييز بين سرطان الغدد الليمفاوية النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي.

في بعض الحالات ، يتم إجراء الفحص المجهري الإلكتروني لتحليلات النسب لخلايا الانفجار. كانت التحليلات المورفولوجية والكيميائية الخلوية هي أكثر الطرق موثوقية لتحديد الخلايا حتى الآن ، لكن الاختراقات البيطرية الأحدث ، مثل التنميط الظاهري المناعي (يستخدم الأجسام المضادة لدراسة البروتينات التي تعبر عنها الخلايا) أو الكيمياء النسيجية المناعية تُستخدم بشكل متزايد في تشخيص سرطان الدم.

ومع ذلك ، من المهم جدًا التمييز بين أمراض التكاثر النقوي المزمن والأسباب غير السرطانية الأخرى لزيادة أنواع الخلايا. لتشخيص كثرة الحمر الحقيقية ، وهي حالة تتميز بارتفاع عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، من الضروري أولاً التمييز بين كثرة الحمر الحقيقية المطلقة والنسبية. في الحالة الأولى ، تزداد كتلة خلايا الدم الحمراء بسبب نقص الأكسجة (نقص كمية الأكسجين التي تصل إلى الأنسجة). بينما في الأخير ينخفض ​​حجم البلازما بسبب تركيز الدم (انخفاض محتوى السوائل في الدم) ، أو الجفاف ، أو نقص حجم الدم (انخفاض حجم الدورة الدموية في الجسم) وعدم زيادة كتلة الخلايا المطلقة. في بعض الأحيان قد يتغير إرثروبويتين الذي تنتجه الكلى بسبب سرطان الخلايا الكلوية أو في مرض الكلى. لاستبعاد هذه الأسباب ، سيقوم الطبيب بإجراء اختبارات معملية مثل التصوير الشعاعي للصدر ، وتحليل غازات الدم الشرياني ، وتخطيط الصدى الكلوي.

ومع ذلك ، لتمييز ابيضاض الدم النقوي المزمن عن تفاعل اللوكيميا ، تشمل إجراءات التشخيص خزعة من الكبد أو الطحال.

علاج او معاملة

اللوكيميا الحادة

حتى الآن فقط cytoreductive العلاج الكيميائي نجح في القضاء على خلايا سرطان الدم. التركيبات الأكثر استخدامًا هي السيتوزين أرابينوسايد والأنثراسيكلين والفينكريستين والبريدنيزون. بناءً على نجاح هذا البروتوكول ، يمكن استخدام تركيبة COAP المكونة من سيكلوفوسفاميد ، فينكريستين ، سيتوزين أرابينوسايد وبريدنيزون كعلاج صيانة في سرطان الغدد الليمفاوية في الكلاب.

سيحدث بروتوكول العلاج الكيميائي في نهاية المطاف ، على الرغم من كبت نقي العظم بشكل كبير. في ظل هذه الظروف ، قد يلزم نقل الدم الكامل أو البلازما الغنية بالصفائح الدموية لعلاج فقر الدم ونقص الصفيحات. تدار العدوى عادةً عن طريق العلاج بالمضادات الحيوية. ومع ذلك ، نظرًا للطبيعة الغازية للمرض ، يجب أن يكون الهدف الرئيسي هو توفير رعاية داعمة ملطفة.

كثرة الحمر الحقيقية

في حالة كثرة الحمر الحقيقية ، يجب أن يكون الاتجاه الرئيسي للعلاج هو تقليل كتلة الخلايا الحمراء ويمكن القيام بذلك عن طريق غرس المحاليل الغروانية والبلورية لتعويض الإلكتروليتات المفقودة. يتضمن بروتوكول العلاج الكيميائي المختار هيدروكسي يوريا ، وهو مثبط لتخليق الحمض النووي.

ابيضاض الدم النقوي المزمن

الهدف الرئيسي من العلاج هنا هو التحكم في تكاثر خط الخلايا غير الطبيعي وتحسين نوعية الحياة. لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن خلال المرحلة المزمنة ، وجد أن هيدروكسي يوريا هو الأكثر فعالية. على الرغم من الاستجابة الجيدة للعلاج الكيميائي ، تدخل الكلاب في النهاية مرحلة نهائية.

كثرة الصفيحات الأساسية

هيدروكسي يوريا هو الدواء المفضل لعلاج كثرة الصفيحات. على الرغم من أن هذا نادر جدًا في الكلاب ، فقد تم علاج كلب واحد بمزيج من فينكريستين ، سيتوزين ، أرابينوسايد ، سيكلوفوسفاميد وبريدنيزون.

متلازمة خلل التنسج النقوي

على الرغم من عدم وجود نظام علاجي قياسي للكلاب المصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي ، فإن بعضها حساس للعلاج بإريثروبويتين بشري مؤتلف وبريدنيزون. قد تكون الرعاية الداعمة بعمليات نقل الدم مفيدة. البقاء على قيد الحياة متغير لأن MDS عادة ما تتفاقم إلى اللوكيميا. يتم التخلص من العديد من الكلاب أو تموت بسبب تعفن الدم (حالة طبية تتميز بحالة التهابية في الجسم بالكامل) أو النزيف أو فقر الدم.

المراجع

يتم حراسة تشخيص الحيوانات المصابة بمتلازمة التكاثر النقوي الحاد وكثرة الحمر الحقيقية وسرطان الدم النقوي المزمن. متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة يزيد قليلاً عن سنة واحدة. ومع ذلك ، بالنسبة لمتلازمة التكاثر النقوي المزمن ، تكون النتيجة أفضل قليلاً.

مرجع

علم الأورام السريري للحيوانات الصغيرة لـ Withrow و MacEwen- ستيفن جيه ويثرو ، DVM ، DACVIM (علم الأورام) ، مدير مركز سرطان الحيوان Stuart Chair في علم الأورام ، أستاذ جامعي متميز ، جامعة ولاية كولورادو فورت كولينز ، كولورادو ؛ ديفيد إم فيل ، DVM ، DACVIM (علم الأورام) ، أستاذ علم الأورام ، مدير البحوث السريرية ، كلية الطب البيطري ، جامعة ويسكونسن ماديسون ماديسون ، ويسكونسن